Vakcíny: okamžité a dlouhodobé nebezpečí 3. dávky (Infodujour.fr)

Máme vás již na to upozorněni, ADE jsou možností, takže s dalšími mutacemi bude tato 3^e dávka se obrátí proti svým beneficientům?, uznávám, že v případě covidu je možné všechno. V každém případě také pochopíte, proč se současné vakcíny zdají tak neúčinné, tento vtip...

přátelství

f.

Dva vědci, Dr Jean-Marc Sabatier a Pr Jacques Fantini* vysvětlují, proč může mít třetí dávka vakcíny vážné dlouhodobé vedlejší účinky v důsledku tohoto jevu. "ADE" (Vylepšení závislé na protilátkách: usnadnění infekce protilátkami). Přínos/riziko by bylo nepříznivé. Vysvětlivky.

Imunitní odpověď a varianty SARS-CoV-2

Imunitní odpověď na SARS-CoV-2, ať už přírodní nebo vakcínová, produkuje protilátky namířené proti spike proteinu. V případě mRNA vakcín,jediný cíl molekulárním cílem je spike protein. V případě přirozené infekce virem je imunitní odpověď řízena proti několika virovým proteinůmvčetně spike proteinu. Ve všech případech je tedy rozhodující tento vrcholový protein. SARS-CoV-2 je však RNA virus, který hodně mutuje a mnoho mutací ovlivňuje spike protein, což narušuje jeho rozpoznávání protilátkami.

Původní kmen zastaral

V případě současných mRNA vakcín („Comirnaty“ od Pfizer-BioNtech a „Spikevax“ od Moderna) je vrcholový protein produkovaný u očkované osoby proteinem původního virového kmene z roku 2019 (známého jako „Wuhan“). Tento kmen SARS-CoV-2 se stal „zastaralým“, protože nebyl v oběhu déle než rok; byla ve skutečnosti nahrazena variantami, zejména variantou Delta a jejími podvariantami, kterých je dnes ve světě většina. Ztráta účinnosti vakcín by byla způsobena (alespoň částečně) rozdílem ve struktuře spike proteinů současných variant ve srovnání se strukturou původního virového kmene „Wuhan“.

Rovnováha „neutralizace/usnadnění“ se liší podle variant SARS-CoV-2

Abychom prostudovali tento zásadní aspekt pro vývoj nových vakcín, které přijdou (nazývané druhá generace), provedli jsme studie na oblastech spike proteinu SARS-CoV-2 rozpoznávaných „neutralizačními“ protilátkami (které blokují infekci tím, že brání viru v navázání na lidské cílové buňky) a „usnadňujícími“ protilátkami (které naopak usnadňují infekci buněk SARS-CoV-2 a zvýšit jeho infekčnost podle jevu zvaného „ADE“).

Téměř analýzoumilion genomů SARS-CoV-2 popsaného v databázi Los Alamos (červen až říjen 2021) jsme zjistili, že oblasti vrcholového proteinu rozpoznávané „neutralizačními“ protilátkami jsou vysoce variabilní, zatímco oblasti proteinového hrotu rozpoznávané „usnadňováním ” protilátky jsou konzervované ve všech známých variantách, které jsou v současné době v oběhu. Zdá se tedy, že vývoj SARS-CoV-2 značně ovlivnil rovnováhu „neutralizace/usnadnění“, která je nyní ve prospěch facilitace (fenomén „ADE“).
Přesněji, tato molekulární epidemiologická studie spojená se strukturní analýzou spike proteinů to naznačuje rovnováha mezi „usnadňujícími“ a „neutralizujícími“ protilátkami u očkovaných osob je pro neutralizaci počátečního virového kmene „Wuhan“ i „alfa“ a „beta“ variant SARS-CoV-2, ale ne pro varianty "gama", "delta", "lambda" a "mu"..

Nová generace vakcín

Abychom neztráceli čas v tomto globálním závodě proti SARS-CoV-2, rozhodli jsme se předběžně publikovat naši studii na vyhrazené „předtiskové“ stránce a zároveň ji (souběžně) odeslat k publikaci ve vědeckém časopise. peer- recenzovaný mezinárodní. Tento přístup by mohl potenciálně pomoci výzkumníkům pokročit ve vývoji nové generace účinných vakcín bez škodlivých vedlejších účinků na lidské tělo.
Doufáme, že vývoj budoucích vakcín vezme v úvahu taková data, aby bylo možné navrhnout nové očkovací přípravky přizpůsobené vznikajícím variantám SARS-CoV-2 (přípravky, pokud je to možné, bez epitopů ADE v spike proteinu).

Směrem k optimalizaci mRNA vakcín?

Silnou stránkou mRNA vakcín je umožnit relativně snadnou a rychlou modifikaci počáteční formulace vakcíny, aby se vzal v úvahu vývoj epidemie a určité nevýhody, které nemusely být zpočátku brány v úvahu.

Fenomén „ADE“ je typickým případem, protože ačkoli je dobře známý u zvířecích virů a mnoha lidských virů, včetně koronavirů SARS-CoV-1 a MERS-CoV, někteří vědci se domnívali, že SARS-CoV-2 by tomuto pravidlu mohl uniknout. Ve skutečnosti první zpětná vazba na očkování nezdůraznila žádný problém „ADE“, jaký se vyskytl například během očkovacích kampaní proti viru dengue.

Naše výsledky poskytují vysvětlení tohoto paradoxu a zdůrazňují dosud neznámou roli mutace D614G (zbytek kyseliny asparagové nahrazený glycinovým zbytkem na pozici 614 peptidového řetězce 1273 aminokyselinových zbytků spike proteinu SARS-CoV-2) v tento útěk. Nyní, když je „delta“ varianta (a její podvarianty) dobře zavedena, Zdá se, že je nezbytné tyto jevy „ADE“ sledovat ve zvláště nepříznivém kontextu: progresivní ztráta imunity vyvolaná dvěma dávkami vakcín namířených proti spike proteinu původního virového kmene „Wuhan“ tváří v tvář variantám, které si na druhé straně zachovaly oblasti rozpoznávané protilátkami“ facilitátoři“.

Zdá se v tomto kontextu 3ᵉ dávka vakcíny vhodná pro danou situaci? Zdá se, že ne, s poměrem „přínos/riziko“. nepříznivý.

Byla by indikována nová formulace mRNA? Zdá se, že ve víceméně blízké budoucnosti to bude možné.

O tom nakonec rozhodnou národní zdravotnické agentury na základě zdravotních (a možná i nezdravotních) úvah.

*Jacques Fantini je profesorem biochemie a molekulární biologie na univerzitě v Aix-Marseille. Je čestným členem Institut Universitaire de France (IUF)
*Jean-Marc Sabatier, ředitel výzkumu na CNRS a doktor buněčné biologie a mikrobiologie, přidružený k Ústavu neurofyziopatologie (INP) na univerzitě v Aix-Marseille. Šéfredaktor mezinárodních vědeckých časopisů: „Coronaviruses“ a „Infectious Disorders – Drug Targets“ (DR)

* Autoři se vyjadřují osobně

Zdroj: Infodujour.fr přes Twitter

Doplňující informace: