#Pfizergate: Brook Jackson, regionální ředitel "Ventavia", odsuzuje falšování údajů ze studie vakcíny Pfizer (Lemediaen442.fr)

Odhalení špatných postupů ve smluvní výzkumné společnosti pověřené provedením klíčového testu vakcíny proti covid-19 společnosti Pfizer vyvolává otázky ohledně integrity dat a regulačního dohledu. Zpráva Paula D. Thackera ze dne 2. listopadu 2021.

Pfizergate

Na podzim roku 2020 zveřejnil předseda a generální ředitel společnosti Pfizer Albert Bourla otevřený dopis miliardám lidí po celém světě, kteří vkládali své naděje do bezpečné a účinné vakcíny proti covid-19, která by ukončila pandemii. “ Jak jsem řekl dříve, fungujeme rychlostí vědy,“ Bourla napsal a vysvětlil veřejnosti, kdy mohou očekávat povolení vakcíny Pfizer ve Spojených státech. (1)

Ale pro výzkumníky, kteří během tohoto podzimu testovali vakcínu Pfizer na více místech v Texasu, mohla být rychlost na úkor integrity dat a bezpečnosti pacientů. Regionální ředitel, který pracoval pro výzkumnou organizaci Výzkumná skupina Ventavia řekl na adrese BMJ že společnost falšovala údaje, unikala lékařské záznamy pacientů, zaměstnávala špatně vyškolené vakcinátory a nesledovala nežádoucí účinky hlášené v klíčové studii fáze III společnosti Pfizer. Zaměstnanci provádějící kontroly kvality byli ohromeni množstvím problémů, které objevili. Po opakovaném informování společnosti Ventavia o těchto potížích regionální ředitel Brook Jackson poslal e-mailovou stížnost americkému Úřadu pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Ventavia ji téhož dne vyhodila. Jackson poskytl v BMJ desítky interních firemních dokumentů, fotografií, zvukových nahrávek a emailů.

Špatné vedení laboratoře

Na svých webových stránkách se Ventavia účtuje jako největší soukromá klinická výzkumná společnost v Texasu a uvádí četná ocenění, která získala za svou smluvní práci. (2) Ale Jackson to prohlásil BMJ že během dvou týdnů pracovala ve Ventavii v září 2020, opakovaně informovala své nadřízené o špatném vedení laboratoře, problémech s bezpečností pacientů a problémech s integritou dat. Jackson byl zkušeným auditorem klinických studií, který dříve zastával roli provozního ředitele a přišel do Ventavie s více než 15 lety zkušeností s koordinací a řízením klinického výzkumu. Jackson, podrážděný tím, že Ventavia problémy neřeší, zdokumentoval několik případů pozdě v noci a fotil na svůj mobilní telefon. Fotka poskytnutá uživateli BMJ, ukázal jehly vhozené do biologicky nebezpečného plastového sáčku místo nádoby na ostré předměty. Další ukázal obalové materiály vakcín s identifikačními čísly účastníků pokusu napsanými na nich ponechanými viditelnými, potenciálně neoslepujícími účastníky. Vedení Ventavie později Jacksona za pořízení fotografií zpochybnilo.

K časnému a nedobrovolnému zrušení lékařského tajemství mohlo dojít v mnohem širším měřítku. V závislosti na uspořádání studie byl personál informovaný o zdravotních záznamech odpovědný za přípravu a podávání studovaného léku (vakcíny společnosti Pfizer nebo placeba). To muselo být provedeno, aby se zachovalo oslepení účastníků pokusu a všech ostatních pracovníků na místě, včetně hlavního zkoušejícího. Nicméně, ve Ventavii, Jackson řekl BMJ že formuláře potvrzení o přidělení léků byly ponechány v souborech účastníků a byly přístupné nevidomým zaměstnancům. Jako nápravné opatření přijaté v září, dva měsíce po náboru do zkušebního období a když již bylo zapsáno přibližně 1000 XNUMX účastníků, byly kontrolní seznamy pro zajištění kvality aktualizovány pokyny pro zaměstnance, aby vymazali záznamy přiřazení léků.

V záznamu ze schůzky Jacksona a dvou ředitelů z konce září 2020 lze slyšet vedoucího pracovníka společnosti Ventavia, který vysvětluje, že společnost nebyla schopna kvantifikovat typy a počet chyb, které nalezli během kontroly zkušebních dokumentů pro kontrolu kvality. "V mé mysli je to každý den něco nového", prohlašuje jednatel Ventavia. “ Víme, že je to důležité. »

Ventavia nesledovala žádosti o vkládání dat, ukazuje e-mail zaslaný ICON, smluvní výzkumnou organizací, se kterou společnost Pfizer spolupracovala při testování. ICON připomněla Ventavii v e-mailu ze září 2020: „Od této studie se očekává, že všechny žádosti budou zpracovány do 24 hodin. » IKONA pak žlutě zvýraznila více než sto nevyřízených žádostí pocházejících více než tři dny. Příklady zahrnovaly dva lidi pro koho „Subjekt hlásil vážné symptomy nebo reakce... Podle protokolu by měli být kontaktováni subjekty s lokálními reakcemi 3. stupně. Potvrďte prosím, zda došlo k NEPLÁNOVANÉMU KONTAKTU, a případně aktualizujte odpovídající formulář. » Podle zkušebního protokolu mělo dojít k telefonickému kontaktu „pro ověření dalších podrobností a určení, zda je návštěva na místě klinicky indikována“.

Obavy z inspekce FDA

Dokumenty ukazují, že problémy trvaly týdny. V seznamu "kroky, které je třeba udělat" Mezi vedoucími pracovníky Ventavie na začátku srpna 2020, krátce po zahájení procesu a před najmutím Jacksona, jednatel Ventavie identifikoval tři zaměstnance, se kterými „prozkoumat problém elektronického žurnálu, falšování dat atd. » Pro jednoho z nich byl „ústně doporučeno upravit údaje a nevšímat si pozdních prohlášení“, označuje poznámku.

Na několika místech na schůzce na konci září diskutovali vedoucí pracovníci Jackson a Ventavia o možnosti, že by se FDA dostavil na kontrolu. "Až sem FDA dorazí, dostaneme alespoň nějaký informační dopis." . . musíš to vědět", řekl jednatel.

Historie laxního dohledu

Pokud jde o FDA a klinické studie, Elizabeth Woeckner, prezidentka Citizens for Responsible Care and Research Incorporated (CIRCARE), (3) říká, že kapacita dozoru agentury je žalostně nedostatečná. Pokud FDA obdrží stížnost na klinickou studii, říká, že agentura má zřídka k dispozici personál, který by mohl jít ven a zkontrolovat. A někdy monitorování přichází příliš pozdě.

V jednom příkladu CIRCARE a americká organizace na ochranu spotřebitelů Public Citizen spolu s desítkami odborníků na veřejné zdraví podaly v červenci 2018 u FDA podrobnou stížnost na klinickou studii, která nesplňovala předpisy týkající se ochrany lidských účastníků. (4) O devět měsíců později, v dubnu 2019, vyšetřovatel FDA zkontroloval klinické místo. V květnu tohoto roku poslal FDA výzkumníkovi varovný dopis, který potvrdil mnohá tvrzení ve stížnostech. Prohlásil: „Zdá se, že jste nedodrželi platné právní požadavky a předpisy FDA, které upravují provádění klinických zkoušek a ochranu lidských subjektů. » (5)

"Jednoduše naprostý nedostatek dohledu nad smluvními výzkumnými organizacemi a nezávislými klinickými výzkumnými pracovišti.", říká Jill Fisher, profesorka sociálního lékařství na Lékařské fakultě University of North Carolina a autorka knihy Lékařský výzkum k pronájmu: Politická ekonomie farmaceutických klinických esejů .

Ventavia a FDA

Řekl to bývalý zaměstnanec Ventavie BMJ že společnost měla obavy a očekávala federální audit své studie vakcíny Pfizer.

"Lidé pracující v klinickém výzkumu se děsí auditů FDA"“ řekla Jill Fisherová BMJa dodává, že agentura jen zřídka dělá něco jiného než kontroluje papírování, obvykle měsíce po skončení soudního procesu. "Nevím, proč se toho tak bojí", ona řekla. Řekla však, že ji překvapilo, že agentura Ventavii nezkontrolovala poté, co zaměstnanec podal stížnost. "Mysleli byste si, že pokud existuje konkrétní, důvěryhodná stížnost, měli by ji prošetřit," řekl Fisher.

V roce 2007 vydal Úřad generálního inspektora ministerstva zdravotnictví a sociálních služeb zprávu o dohledu FDA nad klinickými zkouškami prováděnými v letech 2000 až 2005. Zpráva zjistila, že FDA zkontrolovala pouze 1 % míst klinických studií. (6) Inspekce prováděné FDA's Vaccines and Biologicals Branch v posledních letech poklesly, přičemž ve fiskálním roce 50 bylo provedeno pouze 2020 inspekcí. (7)

Druhý den ráno, 25. září 2020, Jackson zavolal FDA, aby varoval před pochybnými praktikami v klinické studii Ventavia společnosti Pfizer.. Později své obavy vyjádřila v e-mailu agentuře. Odpoledne Ventavia Jacksona vyhodilv domnění, že ona „nehodil se“, podle jeho výpovědního dopisu.

Jackson řekl BMJ že to bylo poprvé, co byla vyhozena ve své dvacetileté kariéře ve výzkumu.

Nastolené problémy

Ve svém e-mailu zaslaném FDA z 25. září Jackson napsal, že Ventavia naverbovala více než 1000 XNUMX účastníků na třech místech. Kompletní esej (uloženo pod NCT04368728) získal přibližně 44.000 153 účastníků na XNUMX místech, včetně mnoha komerčních společností a akademických center. Poté vyjmenovala asi deset problémů, kterých byla svědkem, včetně:

- Účastníci umístěni na chodbě po injekci a nesledováni klinickým personálem,

- Nedostatek včasného sledování pacientů, kteří utrpěli nežádoucí příhody,

- Nehlášené odchylky protokolu,

- Vakcíny nejsou skladovány při správné teplotě,

- špatně označené laboratorní vzorky,

- Obtěžování zaměstnanců společnosti Ventavia, kteří nahlásili tento typ problému.

O několik hodin později Jackson obdržel e-mail od FDA, který jí děkoval za její výčitky a informoval ji, že FDA nemůže komentovat žádné vyšetřování, které by mohlo vyústit. O několik dní později Jacksonovi zavolal inspektor FDA, aby projednal jeho zprávu, ale bylo mu řečeno, že nelze poskytnout žádné další informace. Nic víc o jeho zprávě neslyšela.

V informačním dokumentu společnosti Pfizer předloženém na schůzi poradního výboru FDA konaném dne 10. prosince 2020 k projednání žádosti o povolení nouzového použití její vakcíny proti covid-19, společnost se nezmínila o problémech na webu Ventavia. Následující den vydal FDA povolení pro vakcínu. (8)

V srpnu tohoto roku, poté, co byla vakcína Pfizer plně schválena, zveřejnil FDA souhrn svých inspekcí stěžejní studie společnosti. Bylo zkontrolováno devět ze 153 zkušebních míst. Místa Ventavia nebyla mezi devítia během osmi měsíců po nouzovém povolení z prosince 2020 nedošlo k žádným inspekcím míst, kde byli najímáni dospělí. Inspekční úředník FDA poznamenal: „Část týkající se integrity dat a ověřování BIMO inspekcí [monitorování biologického výzkumu] byl omezený, protože studie probíhala a údaje potřebné pro ověření a srovnání nebyly pro IND dosud k dispozici [zkoumací nový lék]. "

Příběhy ostatních zaměstnanců

V posledních měsících se Jackson znovu spojil s několika bývalými zaměstnanci Ventavie, kteří všichni opustili společnost nebo byli propuštěni. Jedním z nich byl i jeden z úředníků, kteří se jednání na konci září zúčastnili. V SMS zaslané v červnu se bývalý úředník omluvil s tím, že „vše, na co jste si stěžovali, bylo správné“.

Mluvili s nimi dva bývalí zaměstnanci Ventavie BMJ z anonymně ze strachu z odplaty a ztráty pracovních vyhlídek v úzké výzkumné komunitě. Oba do značné míry potvrdili Jacksonovu stížnost. Jedna uvedla, že během své kariéry pracovala na více než čtyřech desítkách klinických studií, včetně mnoha rozsáhlých studií, ale že nikdy nezažila tak „špinavé“ pracovní prostředí jako ve Ventavii během procesu s Pfizerem.

"Nikdy jsem nemusel dělat to, oč mě žádali, nikdy", prohlásila k BMJ . „Vypadalo to jako něco trochu jiného než normálně – věci, které byly povolené a očekávané. »

Dodala, že během jejího působení ve Ventavii společnost očekávala federální audit, ale nikdy se tak nestalo.

Po Jacksonově odchodu problémy ve Ventavii přetrvávaly, řekl zaměstnanec. V několika případech Ventavia neměla dostatek zaměstnanců, aby provedli výtěry všem účastníkům studie, kteří hlásili příznaky podobné covidu, aby otestovali infekci. Laboratorní potvrzení přítomnosti symptomů covid-19 bylo primárním koncovým bodem studie, zdůraznila. (Revizní memorandum FDA vydané v srpnu tohoto roku naznačuje, že v průběhu celého procesu nebyly odebrány výtěry od 477 lidí s podezřením na případy symptomatického covid-19.)

„Nemyslím si, že to byla dobrá čistá data“, řekl zaměstnanec o datech generovaných Ventavií pro zkoušku Pfizer. „Je to nesmyslný nepořádek. »

Druhý zaměstnanec také popsal prostředí ve Ventavii, které se nepodobalo ničemu, co zažila za dvacet let výzkumu. Prohlásila BMJ že krátce poté, co Ventavia Jacksona propustila, byla společnost Pfizer informována o problémech ve Ventavii se zkouškou vakcíny a že proběhl audit.

Od chvíle, kdy Jackson v září 2020 nahlásil FDA problémy s Ventavií, najal Pfizer Ventavii jako výzkumného subdodavatele ve čtyřech dalších klinických studiích vakcín (vakcína covid-19 u dětí a mladých dospělých, těhotných žen a přeočkování a také RSV pokus vakcíny; NCT04816643, NCT04754594, NCT04955626, NCT05035212). Poradní výbor Centra pro kontrolu a prevenci nemocí má na 19. listopadu diskutovat o pediatrické studii vakcíny covid-2.

Poznámky

- Provenience a vzájemné hodnocení: pověřeno; přezkoumány externími kolegy.

- Konflikty zájmů: PDT byla dvakrát očkována vakcínou Pfizer.

Tento článek je k dispozici zdarma pro použití v souladu s podmínkami webových stránek BMJ po dobu trvání pandemie covid-19 nebo dokud BMJ nerozhodne jinak. Článek můžete použít, stáhnout a vytisknout pro jakýkoli zákonný, nekomerční účel (včetně dolování textů a dat), za předpokladu, že budou zachována všechna upozornění na autorská práva a ochranné známky.